Имитирующие бактерии раковые клетки заставляют макрофаги уничтожать опухоль
Ученые разработали стратегию, при которой на поверхность раковых клеток прикрепляют молекулы, имитирующие бактерии. Это заставляет макрофаги распознавать опухоль как патоген и активно уничтожать ее.
- Тип исследования
- Опыты на животных
- Размер выборки
- мышиные модели
- Стадия
- Доклиническая
В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature, ученые из Южной Кореи представили стратегию BAMPIRE (Bacteria-Associated Molecular Pattern-Induced Recognition Enhancement), которая превращает раковые клетки в «подобие бактерий», чтобы активировать макрофаги. Пока работа выполнена только на лабораторных мышах и требует дальнейшей проверки на людях.
Авторы создали наночастицы из мембранных экстрактов бактерий Staphylococcus aureus и Escherichia coli, содержащие патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMPs). Эти положительно заряженные частицы прикреплялись к отрицательно заряженным мембранам раковых клеток за счет электростатического взаимодействия. В культуре макрофаги начинали распознавать такие «помеченные» клетки как бактерии, запуская множественные сигнальные пути (TLR2, TLR5, NLR, STING), что приводило к перепрограммированию макрофагов из проопухолевого в противоопухолевое состояние.
В экспериментах in vitro доля фагоцитирующих макрофагов увеличилась примерно с 20% до 70%, а секреция провоспалительных цитокинов IL-6 и TNF-α значительно выросла. На трех различных мышиных моделях солидных опухолей локальная инъекция PAMP-наночастиц подавляла рост рака. В комбинации с химиотерапевтическим препаратом доксорубицин медианная выживаемость мышей увеличилась, а в некоторых случаях наблюдалась полная регрессия опухолей.
Ограничения метода включают необходимость дальнейших доклинических и клинических испытаний, а также потенциальные трудности с поддержанием активации макрофагов в иммуносупрессивной среде. Тем не менее, авторы подчеркивают, что BAMPIRE не требует сложного генетического редактирования клеток и может быть масштабирован проще, чем существующие подходы на основе CAR-макрофагов.
Другие материалы по теме
ACSS1 связал метаболический стресс с потерей костной массы — пока в опытах на мышах
В журнале Nature Communications описано, как фермент ACSS1 в скелетных стволовых клетках костного мозга при метаболическом стрессе перестраивает обмен ацетата, повреждает митохондрии и тормозит остеогенез; у мышей с диабетом 2 типа и хроническим употреблением алкоголя его отключение сохраняло костную массу.
В Германии впервые применили CRISPR-терапию: пациент с бета-талассемией больше не нуждается в переливаниях крови
Charité сообщила о первом в Германии случае применения CRISPR-препарата Exa-cel вне клинического испытания: у 19-летнего пациента с бета-талассемией восстановилась выработка фетального гемоглобина, и переливания крови ему больше не требуются.
Учёные проследили, как Helicobacter pylori запускает предраковую перестройку слизистой желудка
В журнале Nature Communications описана цепочка молекулярных сигналов между иммунными клетками, соединительной тканью и слизистой желудка при инфекции Helicobacter pylori. Работа выполнена на животных моделях, органоидах и ассамблоидах; выводы для человека пока требуют проверки.
ИИ проанализировал 400 тысяч постов Reddit: пользователи семаглутида и тирзепатида чаще упоминают нарушения цикла, озноб и усталость
Исследователи из Пенсильванского университета с помощью больших языковых моделей изучили пять лет обсуждений семаглутида и тирзепатида на Reddit. Помимо известных тошноты и проблем с ЖКТ, часто упоминались изменения менструального цикла, озноб, приливы и усталость — это сигналы, а не доказанные побочные эффекты.