В Германии впервые применили CRISPR-терапию: пациент с бета-талассемией больше не нуждается в переливаниях крови

В клинике Charité – Universitätsmedizin Berlin впервые в Германии пациенту ввели CRISPR-препарат Exagamglogene Autotemcel (Exa-cel) в рамках обычной медицинской помощи, а не клинического испытания. 19-летний Мохаммад с тяжёлой бета-талассемией получил терапию в мае 2024 года — при этом присутствовала первооткрывательница CRISPR и нобелевский лауреат Эмманюэль Шарпантье. Это не экспериментальное лечение: Exa-cel — первая в мире одобренная терапия на основе CRISPR, с 2024 года она имеет условную регистрацию в Европе для отдельных пациентов с трансфузионно-зависимой бета-талассемией или тяжёлой серповидноклеточной болезнью. Данные об исходе касаются одного человека, что не позволяет судить об эффективности метода в целом.

Бета-талассемия — наследственное заболевание: из-за дефекта в генах нарушается синтез бета-цепей глобина, входящих в состав гемоглобина, поэтому ткани получают слишком мало кислорода. При тяжёлой форме без лечения дети не доживают до двух-трёх лет, а чтобы выжить, нужны переливания крови каждые три недели, что со временем приводит к перегрузке организма железом и повреждению органов. Exa-cel работает иначе: у пациента забирают кроветворные стволовые клетки, а затем с помощью инструмента CRISPR-Cas9 в них заново «включают» ген гамма-цепи глобина — той самой, из которой состоит фетальный гемоглобин, вырабатывающийся у плода и исчезающий после рождения. Фетальный гемоглобин переносит кислород не хуже «взрослого», поэтому он компенсирует дефект. Как пояснила лечащий врач, старший врач отделения детской онкологии и гематологии Charité Лена Эверман, именно этот механизм позволил устранить кислородное голодание.

Процесс занял около года. Сначала у Мохаммада стимулировали выход стволовых клеток из костного мозга в кровоток, затем их отфильтровали и отправили в лаборатории производителя в Нидерландах, где провели генетическое редактирование. Перед возвращением клеток в костном мозге освободили место с помощью химиотерапевтической подготовки (химиокондиционирования), и 28 мая пациенту ввели более 900 миллионов его собственных изменённых стволовых клеток. Примерно за шесть недель они прижились и начали производить новые клетки крови. Через 40 дней организм начал вырабатывать фетальный гемоглобин, который составил 85% от общего уровня гемоглобина; на полную выработку, по словам врача, уйдёт около полугода, но общий уровень гемоглобина уже в норме, переливания не нужны, а иммунная система восстановилась. Пациента выписали чуть менее чем через шесть недель после введения клеток.

Ограничения существенные. Условное одобрение препарата предусматривает 15-летнее наблюдение за всеми пролеченными пациентами, поскольку данных о долгосрочной безопасности и эффективности пока нет. Сама процедура тяжёлая: химиокондиционирование вызывает острые побочные эффекты вроде болезненного воспаления слизистых, вероятно приводит к бесплодию и может повреждать печень. Кроме того, применение Exa-cel ограничено специализированными центрами — Charité стала первым таким центром в Германии, и альтернативы для Мохаммада не было: трансплантация стволовых клеток, которая может полностью излечить болезнь, обычно возможна только до 14 лет, поскольку позже риски слишком высоки. Терапию провели после индивидуального согласования со страховой компанией. Ежегодно в мире рождается около 60 000 детей с тяжёлой бета-талассемией, и появление одобренного CRISPR-лечения — значимый шаг, но пока это история одного пациента, а не доказательство того, что метод подходит всем.