ACSS1 связал метаболический стресс с потерей костной массы — пока в опытах на мышах
Китайские исследователи показали в Nature Communications, как избыток глюкозы, алкоголя или ацетата запускает в стволовых клетках костного мозга цепочку, ведущую к нарушению работы митохондрий и подавлению образования кости. Блокировка этого механизма у мышей защищала от остеопороза и остеонекроза, но к людям результаты пока не переносятся.
- Тип исследования
- Опыты на животных
- Размер выборки
- мышиные модели диабета 2 типа и хронического употребления алкоголя (точное число животных в аннотации не указано)
- Стадия
- Доклиническая
В исследовании, опубликованном в Nature Communications (авторы — из Шэньчжэньского института передовых технологий Китайской академии наук), речь идёт о том, почему метаболические нарушения — избыток глюкозы, злоупотребление алкоголем — бьют по скелету. Работа выполнена на клеточных культурах и на мышах: это доклинический этап, и утверждать, что описанный механизм подтверждён у людей, нельзя.
Ключевой участник — фермент ACSS1 (ацетил-КоА-синтетаза 1), который в скелетных стволовых клетках костного мозга отвечает на пищевой стресс. По данным авторов, избыток глюкозы, этанола или ацетата через митохондриальные активные формы кислорода активирует стрессовый ответ и фактор CEBPB, что повышает уровень ACSS1. Накопление фермента ведёт к избыточному производству ацетил-КоА из внешнего или эндогенного ацетата (в том числе образованного из глюкозы и этанола) и к чрезмерному ацетилированию митохондриальных белков.
Конкретной мишенью оказался фермент ME2: его ацетилирование по лизину 94 инактивирует белок, из-за чего нарушается малат-аспартатный шаттл. Это замыкает порочный круг редокс-дисбаланса и окислительного стресса, который дополнительно ухудшает функцию митохондрий и способность клеток превращаться в остеобласты. То есть ACSS1 действует как переключатель, от которого зависит метаболическая гибкость клетки, а вместе с ней — и образование кости.
Проверяя эту схему, авторы удаляли ген Acss1 у мышей либо доставляли в клетки-предшественники остеобластов с помощью AAV неацетилируемый мутант ME2 (K94R). В обоих случаях восстанавливались устойчивость митохондрий, остеогенный потенциал и костеобразование, а животные в моделях диабета 2 типа и хронического употребления алкоголя были защищены от остеопороза и остеонекроза. Ограничения существенные: речь идёт только о самцах мышей и о доклинических моделях, а значит, перспектива ACSS1 и ME2 как терапевтических мишеней требует проверки в дальнейших исследованиях.
Часть результатов защищена патентной заявкой (CN202511399913.X), поданной институтом и охватывающей AAV9-доставку варианта ME2K94R в клетки-предшественники остеобластов; авторы заявили об этом как о конкурирующем интересе.
Другие материалы по теме
В Германии впервые применили CRISPR-терапию: пациент с бета-талассемией больше не нуждается в переливаниях крови
Charité сообщила о первом в Германии случае применения CRISPR-препарата Exa-cel вне клинического испытания: у 19-летнего пациента с бета-талассемией восстановилась выработка фетального гемоглобина, и переливания крови ему больше не требуются.
Учёные проследили, как Helicobacter pylori запускает предраковую перестройку слизистой желудка
В журнале Nature Communications описана цепочка молекулярных сигналов между иммунными клетками, соединительной тканью и слизистой желудка при инфекции Helicobacter pylori. Работа выполнена на животных моделях, органоидах и ассамблоидах; выводы для человека пока требуют проверки.
ИИ проанализировал 400 тысяч постов Reddit: пользователи семаглутида и тирзепатида чаще упоминают нарушения цикла, озноб и усталость
Исследователи из Пенсильванского университета с помощью больших языковых моделей изучили пять лет обсуждений семаглутида и тирзепатида на Reddit. Помимо известных тошноты и проблем с ЖКТ, часто упоминались изменения менструального цикла, озноб, приливы и усталость — это сигналы, а не доказанные побочные эффекты.
В ЮАР люди с ВИЧ реже получают диагноз гипертонии и чаще теряют контроль над давлением
Анализ данных 23 855 пациентов девяти государственных поликлиник Йоханнесбурга: у людей с ВИЧ гипертония на 3,4 раза чаще остаётся недиагностированной, а лечение чаще прерывается. Это наблюдательное исследование, а не клиническое испытание.